Vers une conceptualisation des troubles du spectre autistique comme un ensemble de maladies rares

Towards a conceptualization of autism spectrum disorder as a group of rare diseases

¹ MCU-PH, Responsable du Centre de Référence Maladies Rares GénoPsy, Centre Hospitalier le Vinatier, 95 Bd Pinel, 69677 Bron Cedex, Institut Marc Jeannerod, CNRS et Université Claude-Bernard Lyon 1, Centre Hospitalier le Vinatier, 69677 Bron cedex ; UMR 5229, France
² Professeur en Pédopsychiatrie, Chef du Pôle Hospitalo-Universitaire de Psychiatrie de l’Enfant et de l’Adolescent de Rennes (PHUPEA), CHGR et Université de Rennes 1, 154 rue de Châtillon, 35200 Rennes; Laboratoire Psychologie de la Perception (LPP), CNRS UMR 8242, Paris 75006, France

^* Caroline.DEMILY@ch-le-vinatier.fr
^** s.tordjman@ch-guillaumeregnier.fr

Résumé

Les Troubles du Spectre Autistique (TSA) touchent 1 % de la population générale, majoritairement des garçons, et ont une étiologie complexe. Les progrès récents de la génétique moléculaire permettent aujourd’hui dans 25 à 30 % des cas de poser un diagnostic de maladie rare. Du diagnostic standard (notamment par le caryotype moléculaire) à la recherche (Next Generation Sequencing), nous proposons dans la première partie de cet article de faire la synthèse pratique des liens entre génétique et psychiatrie dans le cadre des TSA. Dans la deuxième partie sont discutés certains mécanismes permettant d’expliquer comment des maladies génétiques aussi diverses et nombreuses, impliquant des chromosomes et gènes différents, peuvent aboutir à un phénotype clinique commun de TSA. Il se dégage de cette discussion, en conclusion, la proposition de changer la grille de lecture des TSA en se situant dans une approche multidimensionnelle, dynamique et développementale, mais aussi transnosographique permettant de suivre et comparer les trajectoires évolutives des dimensions considérées.

Abstract

Autism Spectrum Disorder (ASD) affects 1% of the general population, mostly boys, and has a complex etiology. Recent advances in molecular genetics now make it possible in 25 to 30% of cases to diagnose a rare disease. From standard diagnosis (in particular by molecular karyotype) to research (Next Generation Sequencing), we present in the first part of this article a practical synthesis of the links between genetics and psychiatry in the context of ASD. In the second part of the article, certain mechanisms are discussed to explain how such diverse genetic diseases, involving different chromosomes and genes, can lead to a common clinical phenotype of ASD. From this discussion, we conclude with a proposal to change perspectives on ASD by using a multidimensional, dynamic and developmental approach, but also a transnosographic one allowing to follow and compare the evolutive trajectories of the considered dimensions.